A&R：干扰素基因刺激因子的增强在COPA综合征中诱导I同型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)syndrome，也称为自身炎症性间质性肺、关节和肾脏病因，是由COPA中都的杂合基因突变引起的。该数据分析在一个家庭的4名高血压中都辨认出了一种在此之后COPA突变。通过数据分析这4名高血压以及量化遗传物质小分子小鼠框架的结果，阐明该突变是否以及如何引起COPAsyndrome的症锥状。

该数据分析对7个大家庭顺利进行了外周血单核细胞的全都核苷酸组核酸，并用RT-qPCR测量了外周血细胞的I改进型特异性(IFN)就其的mRNA表达（有数ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。数据分析还量化了COPA基因突变在荧光素酶报告遗传物质试验车和Western blot等体外试验车和新消除的Copa基因突变小鼠中都的体内阻碍（评估方法有数免疫组化、流式细胞术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

数据分析者在4个受阻碍的大家庭中都鉴定了COPA的杂合基因突变（c.725T>G，p.Val242Gly）。运载该基因突变的大家庭IFN评分较差。体外量化揭示，COPA V242G以及之前报道的传染病基因突变减弱了特异性遗传物质刺激物(STING)诱导的I改进型IFN启动子活性。CopaV242G/+小鼠表现出间质性气喘和STING依赖性的特异性刺激遗传物质表达上升时。在 CopaV242G/+大脑皮层锥状细胞中都，STING通路不是均是由改进型转录，而是在刺激后过度转录，造成了 I 改进型IFN消除增加。

V242G是在一个家庭的4名高血压中都辨认出的新改进型COPA基因突变。在带有V242G基因突变的遗传物质小分子小鼠中都用到了间质性气喘，STING除此以外的自由基减弱，造成了I改进型IFN消除增加。通过关注STING通路的转录，引入了COPAsyndrome的新治疗策略。

值得注意出处：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.