肺动脉高压代谢，一个重新角度

肝血管壁压缩机(PAH)的相似性是肝血液循环动力研习和血管壁植被闭环受损。新陈细胞膜内和微生物动能研习的忽略更加被认为是PAH的相比较相似性，因为在病患的肝和胸腔、该传染病的动物模型以及病患的肝来源的细胞膜中会都发掘出了细胞膜内所致。肝细胞是微生物动能研习、微催化催化必需和细胞膜信号传导反复中会重要的初级细胞膜器，在复杂的、的中心等的细胞膜内必需中会起着重要的闭环作用。本文综述了与PAH病理学血管壁遗传就其的细胞膜内必需的忽略，包括转录和氧、脂肪醇氧、谷氨酰胺氧、精氨醇细胞膜内、一碳细胞膜内、还原和氧细胞膜环境、三羧醇催化器的所致，以及PAH就其的核和肝细胞突变对细胞膜内的影响。了解PAH潜在的细胞膜内机制为内部设计放射治疗病患的新治疗法包括了重要的知识。

肝血管壁压缩机 (PAH) 是一种严重影响男性的进行性致死性传染病，其相似性是肝血液循环动力研习和血管壁植被的闭环受损，其中会颈血管壁衰竭造成死亡者。 PAH 的临床定义是静息时肝血管壁压力>20 mmHg，世界肝血管壁压缩机研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本分析重点关注第 1 类传染病，包括特发性、病症、药物和毒素诱导的 PAH，以及与结缔有组织传染病和先天性胸腔病发就其的 PAH。在病理学研习上，PAH 被定义为肝血管壁全部都是血管壁病因，因为在所有三种类型的肝血管壁（弹性、神经肉组织和非神经肉组织）以及血管壁的所有细胞膜类型（包括游离膜和平滑神经细胞膜）中会都发掘出所致。在 PAH 肝中会可见的丛状病因由裂解性游离膜组成，仅用到在圆形 200 μm 的神经血管壁或多支神经血管壁中会。由于封闭性肝全部都是血管壁病因造成肝血管壁力矩 (PVR) 增加，造成进行性颈血管壁衰竭。

图 1 (a) 肝和胸腔细胞膜内概要。通过转录转化为醇和乳醇。醇可进一步转化为羟转录 A（羟转录 A）以进入三羧醇 (TCA) 催化器。脂肪醇通过β-氧包括羟转录A。一碳细胞膜内所须的丝氨醇和甘氨醇是微催化催化就其的，可运用于包括醇。谷氨酰胺转化为谷氨醇和 α-酮戊二醇 (α-KG)，通过谷氨酰胺氧为 TCA 催化器包括燃料。催化催化 (NO) 由内皮催化催化合酶 (eNOS) 在肝中会产生。精氨醇是 eNOS 和精氨醇酶 (ARG) 的衍生物。肝细胞精氨醇酶 2 (ARG2) 将精氨醇氧为鸟氨醇，从而包括谷氨醇和 α-KG。还原和氧 (REDOX) 环境影响细胞膜基本功能和新陈细胞膜内。（b）肝血管壁压缩机（PAH）中会的所致肝血管壁系统模型，包括丛状病因和肥厚的颈血管壁以及PAH肝中会游离膜病因的有组织病理学研习。 (b, i) 同心的层状肾脏病因，封闭了肝血管壁。（b,ii）丛状病因血管壁腔内衬的裂解性游离膜中会的CD31阳性染色。

肝细胞是一种非凡的细胞膜器，它整合了动能产生、微催化催化必需和信号转导。位于肝细胞中会的通路依赖细胞膜质催化和/或化学键。在细胞膜质中会也发掘出了一些肝细胞必需。考虑了与 PAH 就其的七种主要细胞膜内必需，包括和脂肪醇氧、谷氨酰胺氧、精氨醇细胞膜内、一碳细胞膜内、还原和氧 (REDOX) 催化、三羧醇 (TCA) 催化器和电子传递链（ETC）。

TCA 催化器是

(a) 肝细胞中会所有细胞膜内必需的中会心交汇点，

(b) 依靠生命动能产生所必须的，以及

(c) 细胞膜微催化催化基本功能所必须的，其中会 TCA 介导信号转导和闭环细胞膜基本功能。作出贡献 TCA 催化器的是羟转录 A（羟转录 A）通过转录从和脂肪醇通过 β-氧和 α-酮戊二醇（α-KG）从谷氨醇和精氨醇衍生。活性氧 (ROS) 是氧磷醇化的甲酸，在细胞膜的 REDOX 稳态中会极为重要。肝细胞中会的一碳细胞膜内包括甲基，运用于合成细胞膜和有组织的必须组分，以依靠人类所健康和身体修复的正确性（图 2）。以下必需的详细信息断定了肝细胞对人类所健康和 PAH 病理学微生物研习的影响程度。

图 2 PAH 细胞膜内必需的忽略。 (a) 摄取和转录，(b) 脂肪醇摄取和氧，(c) 谷氨酰胺摄取和谷氨酰胺氧，(d) 精氨醇细胞膜内，(e) 一碳细胞膜内，以及 (f) REDOX。这条线描绘了在肝细胞中会发掘出的那些化学键和催化。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，位于肝细胞和细胞膜质中会。

在人类所 PAH 和 PH 动物模型中会发掘出细胞膜内所致。 PAH 细胞膜内的关键标志包括移向转录、增加谷氨酰胺能用和一碳细胞膜内，以及增加脂肪醇氧。 ROS 生成的增加和 TCA 催化器的变化可能有助于 HIF 稳定，推动所见的细胞膜内变化。精氨醇细胞膜内将 NO 的产生和 TCA 催化器密切联系起来，在将传染病的外周遗传与细胞膜内所致密切联系起来方面起着关键性。 PAH 的细胞膜内遗传是裂解细胞膜（如肺癌）的相似性。因此，运用于靶向肺癌细胞膜内的治疗法可能与解决 PAH 血管壁细胞膜过度裂解有关。

体内和体外分析细胞膜内必需、遗传研习和衍生物可用性和能用的相互密切联系是困难的。新的微生物信息研习方法，包括基因组研习、核苷酸组研习、蛋白质组研习、细胞膜内组研习、网络分析和系统微生物研习，是深入了解计算机细胞膜内的轻而易举工具。大数据和计算模型将包括工具，可以通过这些工具解决 PAH 细胞膜内所致如何发展的问题，并断定哪些必需是令人满意的放射治疗目标。

虽然针对 PAH 中会血管壁扩张剂-外周剂失衡的传统治疗法增加了存活率，但它们根本无法自愈这种传染病。适当了解传染病反复中会 PAH 的肝细胞基本功能障碍和细胞膜内所致是开发放射治疗方法极为重要的下一步。

撰文出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.